De carrosseriestructuur van de C4 Picasso is ontwikkeld om de inzittenden optimaal te beschermen (5 sterren bij de EuroNCAP-test, protocol 2009):
- de voorzijde is voorzien van horizontale balken die zijn ontworpen om de energie die bij een aanrijding vrijkomt optimaal te absorberen en deze door te geven aan het onderste deel van de auto;
- aangezien de onderzijde van de auto bij een aanrijding de energie absorbeert, kunnen slanke voorruitstijlen worden gebruikt die zorgen voor het geweldige "Visiospace"-gevoel;
- het passagierscompartiment is bijzonder stevig uitgevoerd om te voorkomen dat objecten het interieur kunnen binnendringen en de veiligheidskooi vervormd kan raken.

Het bewijs dat design en veiligheid succesvol gecombineerd kunnen worden, zijn de meedraaiende Bi-Xenonkoplampen. De lampen zorgen voor nog veel meer licht. De lichtbundel volgt de bewegingen van het stuur, hierdoor schijnt het licht precies in de richting waar u naartoe gaat. Uiterst veilig en het houdt u fit tijdens nachtelijke ritten!

De C4 Picasso is standaard voorzien van zes airbags, zodat alle inzittenden optimaal worden beschermd:
- twee frontairbags (bij de passagiersairbag wordt de druk en de manier van activeren aangepast aan de ernst van de aanrijding);
- twee zijairbags die de borstkas en de onderbuik van de inzittenden voorin beschermen;
- twee hoofdairbags die het hoofd van de inzittenden voor- en achterin beschermen.

De CITROËN C4 Picasso is voorzien van een vernieuwend en compleet remsysteem:
- geventileerde schijfremmen rondom met grote diameter;
- ABS (Anti Blokkeer Systeem) dat zorgt voor een automatische aanpassing van de druk in het remsysteem om blokkerende wielen te voorkomen;
- EBD (Electronic Brakeforce Distribution) dat zorgt voor een evenwichtige verdeling van de remdruk;
- BAS (Brake Assist System) dat zorgt voor een kortere remweg bij een noodstop.

Om de auto ook onder de meest extreme omstandigheden altijd in het juiste spoor te houden is er het ESP (Electronic Stability Program) dat:
- de baan stabiliseert bij gripverlies in de bochten, door in te werken op de remkrachtverdeler en het motortoerental;
- het overtollige vermogen op de aandrijfwielen, wanneer deze doorslippen, onmiddellijk verlaagt doordat het is gekoppeld aan een antislipsysteem voor de wielen (ASR).

De Intelligent Traction Control is het unieke antislipsysteem waardoor de auto zelfs op besneeuwd of beijzeld wegdek gedoseerd weg kan rijden. Het beheert het antislipcontrolesysteem (ASR) dankzij een processor die verschillende parameters analyseert (helling, type sneeuw, ijs, enz.) en het gedifferentieerde slippen van de rechter- en linkerwielen toelaat.
Het plaatsen van sneeuwbanden optimaliseert de prestaties van de Intelligent Traction Control.

Het LDWS (Lane Departure Warning System) kan het overschrijden van de wegmarkeringen bij snelheden vanaf 80 km/u vaststellen dankzij een aantal infraroodsensoren in de voorbumper. Als het systeem een overschrijding constateert en de richtingaanwijzer op dat moment niet ingeschakeld is, wordt de bestuurder gewaarschuwd door een trilelement in zijn stoel,aan de kant waar de auto naartoe afwijkt.

De bandenspanningscontrole is een ultiem voorbeeld van technologie in dienst van de veiligheid. De bandenspanning van alle vier de wielen wordt regelmatig gecontroleerd. Als de druk onder het minimum ligt, krijgt de bestuurder een melding.

Ook uw kinderen worden optimaal beschermd in de C4 Picasso:
- drie zitplaatsen met Isofix-bevestigingspunten (op de tweede zitrij) voor het bevestigen van kinderzitjes;
- een kinderspiegel waarmee de achterpassagiers in het oog kunnen worden gehouden zonder achterom te hoeven kijken;
- een toets waarmee de binnenportiergrepen en de elektrische ruitbediening achter geblokkeerd kunnen worden;
- waarschuwingslampjes en geluidssignalen om de bestuurder te waarschuwen wanneer een van de achterpassagiers onderweg de autogordel losmaakt.

De dienst CITROËN Urgence is dag en nacht beschikbaar en maakt het hulpdiensten gemakkelijker uw auto snel te lokaliseren. CITROËN Urgence wordt automatisch ingeschakeld, of handmatig via de NaviDrive, in geval van een ongeval of pech. Het verleent ook toegang tot de diensten van een callcenter.